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Science特刊!国家癌症中心详解:胰腺癌防治过程中精准医疗的机会和挑战

作者:精准医学网 阅读:3095次 时间:2017-01-21 09:13:08

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胰腺癌的发病率逐年增加,而且是世界范围内发病率增长最快的肿瘤之一。来自欧洲的数据显示,2014年胰腺癌是欧洲唯一死亡率升高的肿瘤。 到2030年胰腺癌的死亡率将升至恶性肿瘤的第2位、仅次于肺癌。 美国癌症协会报道显示在近40年内,恶性肿瘤治疗的5年生存率从49%升至68%、而胰腺癌同期仅仅从2%升至7%。

胰腺癌的防治现状

因胰腺癌缺乏有效的治疗,预防从而成为重中之重。胰腺癌的病因并不明确,吸烟、肥胖、糖尿病、酗酒和家族史等仅仅是迄今已明确的高危因素,然而约50%患者的风险因素仍是不明确的。胰腺癌患者中肿瘤≤1cm的术后5年生存率为100%,1~2 cm无淋巴结转移和无局部侵犯者3、5年生存率分别达88.7%和59.1%,2~3 cm的局限于胰腺内、无淋巴结转移者中位生存(MST)32个月,5年生存率40%;然而胰腺癌总体的5年生存率仅5%。

胰腺癌的早期诊断很重要,但早期诊断的比率只有5%。 早期诊断率较低的原因如下:(1)在一般人群中无法确定获益人群; (2)现有的筛查手段效果皆不尽人意;(3)所需筛查频率未知;(4)需要治疗的侵袭前病变仍有争议;(5)无有效、简单、安全的方法来识别需要治疗的早期病变;(6)无科学,高效,经济,便捷的筛查方案。

手术切除是胰腺癌唯一可有效治疗并实现完全缓解的手段。然而术后2年局部复发率为80%、5年生存率仅20%~30%,手术对胰腺癌的疗效尚不尽人意。新化疗药物的出现、给药手段的改进以及放疗技术虽然提高了治疗的成功率,对胰腺癌的疗效同样难尽人意。

精准医疗的黄金时期

目前胰腺癌诊治已达瓶颈,精准医学为胰腺癌的防治带来了一线曙光。Melo等人发现胰腺癌患者的蛋白磷脂酰肌醇聚糖-1可用于区分癌组织与正常组织,良性疾病和良性肿瘤;此外,对早、中、晚期胰腺癌的诊断特异性和准确性均达100%。这个突破为胰腺癌早期诊断提供了一线希望。

Wu等人使用基因测序技术发现了5个中国人特有的遗传变异,携带5个危险基因的个体发生胰腺癌的风险比非携带者高6倍。 Waddell等人使用基因测序发现了4个胰腺癌亚型,并发现不同亚型DNA损伤类型不同,其药物靶点也不尽相同,如腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)抑制剂就对不同的胰腺癌亚型有效。新的DNA测序技术具有高效率、高通量、高精度、低成本的特点,胰腺癌的基因分型将推进精准医疗的发展。

Zheng等发现了上皮-间质转化抑制机制。上皮-间质转化是肿瘤转移的关键环节,上皮-间质转化抑制可以减缓癌细胞的增殖并有助于增强对吉西他滨治疗的敏感性。另一个研究发现敲除和维生素D结合的基因编码蛋白也可增加吉西他滨的功效。这个结果表明使维生素D受体失活的药物可以选择性杀死胰腺癌细胞而不影响健康细胞。

综合基因组分析,Bailey等人将胰腺癌分为4个亚型:鳞状上皮肿瘤、胰腺祖细胞瘤、免疫原性肿瘤和ADEX(异常分化内分泌腺)肿瘤。在这些亚型中,鳞状上皮肿瘤预后最差,只有4个月的中位数生存期,为其他亚型的一半。 该研究提供了许多新的预防和治疗胰腺癌的方法。

精准医疗的挑战

目前胰腺癌诊治的疗效已达瓶颈,我们希望精准医学的应用能为胰腺癌的治疗提供更多希望。胰腺癌诊治的一个最大挑战是肿瘤的异质性。同一肿瘤的不同亚型、原发灶和转移灶、原发灶和复发灶之间存在差异化基因表达。Yachida报道了胰腺癌基因变异约2/3出现在原发灶、1/3出现在转移灶。目前的临床诊断技术不能实现明确的肿瘤检测和诊断、治疗动态监测,特别非侵入性检测如血液检测更不现实。

总之胰腺癌的防治面临着巨大的挑战,尤其是可通过精准医疗实现的早期诊断和预防,需要更多、更深入的研究。

 

本文翻译自Science特刊《Precision Medicine in China》——《Opportunities and challenges for precision medicine in pancreatic cancer prevention and treatment》。


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