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干货!详解ASCO和CAP推荐乳腺癌患者需完成的分子检测

作者:精准医学网 阅读:1972次 时间:2017-03-02 16:53:54

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在临床上最相关、可行、能够承受、容易获得的辅助检测有助于确定乳腺癌患者的预后,这些检测也能帮助指导并选择最能获益的治疗药物,这些检测的研究将一直是乳腺癌研究领域的热点。尽管关于乳腺癌潜在分子标志物的研究有很多,但是ASCO和CAP推荐并在乳腺癌患者中常规开展的预测和预后标志物只有三个,分别是ER、PR、HER2。

1.ER和PR

ER是细胞内类固醇激素受体家族的成员之一,可以通过与雌激素配体的相互作用而激活。PR也被称为NR3C3,是另一个类固醇激素受体,与其配体孕酮香火作用而活化。PR也可以作为细胞核的转录因子并受ER调节。因此,PR的表达情况就可以作为提示细胞核内ER通路功能完整性的指标,有助于预测激素治疗的疗效。

在免疫组化(IHC)检测中,如果ER和PR其中之一为阳性,患者即被认为是激素受体阳性的乳腺癌。几乎所有分化较好的和低分级的肿瘤(经典的浸润性小叶癌、粘液癌、小管癌)都是ER阳性的。对于具有上述形态特征的肿瘤来说,如果其ER检测结果是阴性的,则说明该结果可能是假阴性,应该进行重复检测。

乳腺癌激素受体的表达被证实对很多内分泌治疗都有很高的预测价值,这种效果只发生于ER和(或)PR阳性的肿瘤中。对于ER阳性的乳腺癌来说,他莫昔芬或芳香化酶抑制剂的内分泌治疗是目前最有效和可用的靶向治疗,可以用于辅助、姑息以及预防治疗等多个阶段。不管是绝经前还是绝经后的ER阳性肿瘤,患者在术后接受5年的他莫昔芬辅助治疗可以降低一半的复发风险和1/3的乳腺癌死亡率。

对于激素治疗来说,尽管ER和PR是很好的阳性预测指标,但它们并不是很好的阴性预测指标,因为并不是所有的ER和PR阳性的肿瘤都能对激素治疗有反应。对激素治疗耐药相关信号通路的进一步理解,将有助于开发新的治疗策略以及克服耐药的问题,从而提高乳腺癌患者的治疗。

RE+/PR-的肿瘤是一个很重要的乳腺癌亚型,大约占所有乳腺癌类型的11%和ER阳性乳腺癌的13%。ER+/PR-乳腺癌具有侵袭性的行为,尽管其ER是阳性的,但对他莫昔芬却是耐药的。从临床上来说,这些肿瘤一般更大,淋巴结阳性的可能性更大,增殖率更高,基因组更加不稳定。目前,ER+/PR-乳腺癌的首选治疗包括芳香化酶抑制剂、氟维司群以及化疗。通过诸如吉非替尼之类的靶向治疗来克服他莫昔芬耐药的工作,目前正在评估中。

2.HER2

HER2位于17号染色体,对于某些乳腺癌来说,其扩增是一个早期事件,发生率占所有乳腺癌的15%-20%,在这一类乳腺癌亚型中,基因扩增是导致HER2过表达的主要机制。HER2过表达会明显促进受体活化和信号传导的可能性,导致更为侵袭性的肿瘤生物学特征。同时,HER2过表达还与更差的临床预后以及更高的复发率和死亡率相关。HER2过表达与内分泌治疗耐药有一定的相关性,一般选择他莫昔芬而非芳香化酶抑制剂。更重要的是,针对HER2阳性肿瘤的靶向治疗已经建立,而且不管是在转移还是辅助治疗阶段,该治疗对于HER2基因扩增或蛋白过表达检测阳性的患者都具有显著疗效。

评价HER2状态的临床方法包括检测蛋白表达的IHC和检测基因扩增的荧光原位杂交(FISH)。这两种方法在临床上都已经被证实有助于预测针对HER2过表达的靶向药物的疗效。ASCO和CAP已经提出了一个完善的HER2检测指南,推荐对新确诊的浸润性乳腺癌进行HER2检测。指南表示,如果检测能够得到正确的认证,且进行检测的实验室具备严格的质量保证程序,则IHC和FISH都能用于乳腺癌HER2状态的评价。该指南同时指出,在解释检测结果时,偶尔也会出现一些模棱两可的类型。HER2的检测结果是一个连续的而不是一个分类变量,不能简单地报道为阳性或者阴性。不确定的IHC结果必须要对该样品的FISH检测加以反向验证,而不确定的FISH结果可以经证实的IHC结果加以确认。

尽管HER2靶向治疗的临床效果非常明显,但并不是所有的患者都能获益。原发的和继发的耐药一直以来都是一个很重要的临床问题。目前尚无经过临床验证的指标可以用于预测乳腺癌曲妥珠单抗的耐药。

基因表达谱已经开始提供乳腺癌在临床和生物学异质性方面的分子基础。乳腺癌的分子分型研究已经显示出了巨大的前景,有望提供重要的预后信息,用于指导临床治疗方案的制定。关于一个患者乳腺癌的生物学信息不断增长,这种临床的必然性意味着组织标本未来不能只是进行显微镜下的描述,而应该被认为是一种检测物,以便进行进一步的分子分析。

未来,以一种前瞻性的方式,在进行同一种治疗的患者中,采用标准的检测流程和最先进的统计学方法,对那些新的、可能有用的预后检测进行评价也是非常有必要的。通过将形态学、免疫组化和分子技术与临床相结合结合,定能够将乳腺癌患者在生物学上和临床上更有意义的诊断提供给临床医生。


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