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体内转染mirRNA与脑中风研究

作者:科研助手 阅读:2610次 时间:2017-06-28 09:32:38

MicroRNAs(miRNAs)是一类非编码小RNA,miRNAs能结合到靶基因mRNA的3’非翻译区诱导转录退化和/或抑制翻译。miRNA在多种病理生理过程中发挥着重要的作用。

Let-7c是最丰富且高度保守的miRNA。以往的研究表明,let-7c通过调节细胞增殖和细胞凋亡抑制癌细胞存活率。最近研究表明Let-7c是巨噬细胞极化的重要调节器。

Let-7c-5p,是Let-7c家族成员,是一个高度保守的脑卒中miRNA。苏州大学的科学家们近期发现了缺血性损伤的一种作用机制。这项研究发表在4月20日的《Brain, Behavior, and Immunity》杂志上,为研究脑卒中、脑缺血等疾病提供了基础。

研究人员发现,缺血性中风患者和实验动物血浆中的let-7c-5p含量均显著降低。通过侧脑室注射转染let-7c-5p mimics实现过表达let-7c-5p,可降低梗死体积和减轻神经功能缺损,且抑制小胶质细胞的激活(Entranster TM in vivo transfection reagent, Engreen, Beijing)。

为了进一步探讨其作用机制,苏州大学的研究人员进行OGD及LPS诱导的小胶质细胞的激活,检测发现BV2细胞和原代小胶质细胞的let-7c-5p表达。经过RT-PCR和一系列免疫学检测,结果表明,BV2细胞的let-7c-5p过表达会明显抑制小胶质细胞的活化。其作用机制可能是let-7c-5p直接作用于mRNA的3’区域从而降低caspase 3水平。

目前的研究表明,let-7c-5p过表达而抑制小胶质细胞活化的机制可能与缺血性损伤的保护作用有关。

研究人员指出,let-7c-5p表达可减少中风, let-7c-5p 过表达可能通过抑制脑卒中后小胶质细胞的激活和调节caspase 3表达这一种机制保护脑缺血损伤。这一机制可能帮助人们开发更有效的中风治疗方法,为miRNA治疗中风研究提供一个潜在的方向。

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