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臻和辽宁论剑(上):液体活检的标志物

作者:臻和科技 阅读:125次 时间:2017-09-29 14:21:45


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臻和科技医学部王建飞博士以液体活检标志物为切入点,结合臻和的临床检测案例,阐述了液体活检在早期筛查、用药指导/耐药评估、疗效及进展预测、预后监测四个方面的作用、成果以及面临的挑战。下面,小编特地为大家带来新鲜出炉的第一手资料。


关于肺癌检测,现实临床中一般采用多基因联合检测,因此需要一个实时监测的手段,而液体活检恰恰属于最理想的监测方法之一。说到液体活检,就一定会提到组织活检,即取样一块组织作为样本进行检测,但是此法危险系数高、对组织破坏性较大;液体活检,则取样于血液、唾液、尿液或胸腔积液,以其无创灵敏的优势迅速崛起。今年,液体活检已经被整合入癌症管理体系,这就得益于于二代基因测序NGS的迅速发展和测序价格的降低。


组织活检中,常用的FISH法涵盖了HER2、MET、ALK、ROS1、RET的基因检测,可以做到检测拷贝数的变异和染色体重排,但是其无法检测到点突变;而血检中,传统方法FISH、IHC、ARMS-PCR都无法实现更好的检测效果,在这一点上,NGS可以做到点突变、插入/缺失、拷贝数变异和基因重排的检测。


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目前,液体活检的标志物包括循环肿瘤细胞(CTC)、外泌体、循环肿瘤DNA(ctDNA),此外还有循环肿瘤RNA(ctRNA)等。


CTC是最早液体活检标志物,主要来自于外周血全血,是完整的肿瘤细胞,由于其来自于肿瘤原发灶和转移灶,所以被认为能够准确实时地反映肿瘤状态,但是由于是活细胞,并且数量少,保存和检测的技术难度较大,且在检测结果解读方面存在争议和局限性,其在早期诊断方面的潜力不明确。


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ctDNA被认为是可作为早筛的重要指标,是一段肿瘤细胞凋亡或坏死释放的DNA片段。相比于CTC,ctDNA作为标志物的一大优点就是提取纯化后易于保存,一般经常应用于甲基化DNA修饰分析、DNA突变监测等方面,与此同时,其早期筛查、临床用药指导及耐药监测的潜力相对明确。


王建飞博士还结合了臻和的案例进行深度解读,这是发表在ASCO大会上用于海报展览的一项研究:《对原发性和转移性脑肿瘤患者的脑脊液(CSF)中肿瘤衍生DNA突变的检测》报告表明,由于血脑屏障等因素,在原发性或转移性脑肿瘤患者的血液中检测肿瘤特异性ctDNA比较困难,本研究探寻了以脑脊液作为描绘肿瘤特异突变的替代检测样本的可能性。通过收集的20例脑肿瘤患者的脑脊液和配对的血浆中的cfDNA检测结果,比较了cfDNA中48个肿瘤相关基因的突变特征。


下图可见,在脑脊液中检测到的功能性突变个数(蓝色区域)远大于检测血浆中cfDNA(红色区域)。由此提示,脑脊液游离DNA可作为原发性或转移性脑肿瘤患者的潜在替代检测样本。


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此外,王建飞博士还指出,臻和还在尝试寻找替代ctDNA的液体活检标志物,为一些ctDNA检测灵敏度不高的肿瘤患者,提供另一种实时有效的解决方案。


在臻和的另外一项研究中,研究者们惊喜地发现对于非小细胞肺癌的EGFR p·L858R 突变,在胸水的上清和沉淀检测中都显示出很高的灵敏性,但是血浆中并没有检测到任何迹象。因此,胸水可以作为液体活检的检测样本。


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此外,臻和研究者还进行了肺泡灌洗液检测:


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研究发现,EGFR 19号外显子del在组织中突变丰度为14.47%,血浆中是5.95%,而胸腔沉淀中达到37%以上,这就初步证明肺泡灌洗液可以作为非小细胞肺癌的分子分析,且比血浆效果更好,王博士补充道,这是很好的方向,目前臻和只有一次试水,同时也在不断扩大此类病例的积累,从而得出更权威准确的结论。

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由于篇幅的关系,《臻和辽宁论剑》的上期就到这里啦!下期我们将继续解读液体活检在临床的应用,欲知下回分解,敬请继续关注我们!


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