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臻和辽宁论剑(下):液体活检在临床应用

作者:臻和科技 阅读:53次 时间:2017-09-30 14:28:16

上一期,臻和科技的王建飞博士为我们介绍了液体活检的标志物,今天小编将继续播报王博士带来的精彩内容:液体活检在临床发挥的作用,以及在实际临床应用中面临的挑战。喏!我们一起来看看吧!


液体活检可以贯穿肿瘤的诊疗过程。以肺癌为例,从早期筛查到早期诊断分子分型,再到手术后肿瘤残留监测,以及治疗反应的监测,肿瘤分子克隆发生动态变化和演进,均可以利用液体活检的无创安全和准确灵敏的特点,实现实时监测肿瘤演进的发生。液体活检在诊疗过程中的应用可以帮助医生实现伴随诊断并指导用药。


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第一方面,早期预警,是液体活检领域一直致力发展的方向和目标。在肺癌领域,应用液体活检实现早筛和手术后复发的早期发现,还是存在一定的挑战。以下是臻和的一个进行肺癌早期研究的项目:


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这是一个针对肺癌驱动基因的ctDNA检测,研究人群包括三类:早期非小细胞癌患者、老年人、吸烟者。在对ctDNA浓度检测过程中,早期肺癌患者高于老年人和吸烟者,同时在肺癌驱动基因的变异方面,老年人和吸烟者已经呈现出肺癌驱动基因相关的变异,而早期肺癌患者中变异则更多。这也意味着,可以通过ctDNA的浓度和相关基因变异的检测来进行早期肺癌筛查。


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早期肺癌筛查的另一方面,就是手术之后的复发检测。王建飞博士这里举例TRACER研究,这一研究虽然只有24名患者,但是此项研究进行定量采血和长期随访,并将影像学检测和NGS检测进行比对,其研究结果可以为后续研究提供参考。结果显示,比起影像学检测,NGS进行ctDNA检测发现肿瘤复发的的中位时间要提前70天。


第二个医生关注点是用药和耐药评估,这就需要液体活检提供相关用药信息和解释耐药机制。王建飞博士指出,这其中,耐药评估这方面存在很大挑战,我们需要关注达到怎样的丰度才会出现耐药,这也是一个值得研究的方向。以下是王建飞博士结合的臻和案例。



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这个案例中,首次血检发现EGFR 基因19号外显子缺失高频率突变,建议服用一代TKI,半年后发生骨转移。如上图所示,在2016年7月进行第二次血检,结果发现19号外显子缺失突变已经检测不到了,与此同时,演变成EGFR基因 T790M耐药突变,根据检测结果,臻和建议改用AZD9291,同时1-3个月后再次进行cfDNA的监测。



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第三方面,液体活检应用于疗效的预测,同样的病人和分子分型,会有不同的预后和疗效情况。上图显示液体活检针对小细胞肺癌的疗效预测,实验分为两组:一组是化疗敏感组,另一组为不敏感组。检测发现,血液中基因拷贝数的差异可预测到小细胞肺癌对化疗方法的敏感性,而对于不敏感型患者在治疗前就可以得到筛选,进而尝试其他的治疗方式。


最后一方面,液体活检应用于预后监测,即基于队列及长期随访实测样本的大数据,建立针对肺癌ctDNA肿瘤驱动基因变异负荷肿瘤进展的评估模型。王建飞博士提到,根据臻和检测的肺癌转移的基因突变频谱,在肺癌脑转移案例中最主要的突变基因是EGFR,而肺癌肝转移的主要突变基因是TP53。对于携带这些基因变异(预后不良)的患者,临床上管理需格外关注。



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王建飞博士总结了液体活检在临床肿瘤精准治疗的应用价值:在分子分型方面,液体活检克服了肿瘤异质性的困难,与组织活检相互补充,使分子分型更加精准,同时具备全面、无创、实时的优势;在肿瘤综合治疗中,可作为术后肿瘤负荷、放疗、免疫治疗的伴随诊断,为临床决策提供依据。


最后,让我们以王建飞博士演讲的最后一页做为总结:Developing the future of non-invasive diagnosis——发展无创诊断的未来! 此次臻和科技辽宁地区肺癌诊断MDT研讨大会,让我们看到了臻和严谨的科研态度,和为肿瘤患者提升生活质量的坚定信念。


初见液体活检的我们,像是掉入了爱丽丝梦游仙境的兔子洞,但是臻和将我们带入了一个精准医疗的“仙境”,为我们展现其中的色彩斑斓和无限可能,这让我们对这个神奇的领域充满期待满怀希望,不如,一起加入臻和大家庭吧!



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